Kako preprečiti Alzheimerjevo bolezen z "drenažo možganov"

Leucadia Therapeutics bo testirala napravo za vsaditev, ki bo obnovila cerebrospinalni "beg možganov" plošče cribrosa in preprečila bolezen

"Eno je nekomu povedati, da bo čez pet do deset let zbolel za demenco ali alzheimerjevo boleznijo, drugo pa je ponuditi konkretno rešitev." To so stroge besede Douga Ethella, ustanovitelja in izvršnega direktorja podjetja Leucadia Therapeutics.
V zadnjih petindvajsetih letih so raziskovalci Alzheimerjeve bolezni ugotovili, da sta Alzheimerjeva bolezen in kognitivni upad povezana s povečanjem beta-amiloidnih plakov v možganih, vzporedno s kopičenjem zapletov proteina tau, kar je privedlo do neprekinjenega niza klinična preskušanja, od katerih so se mnoga končala neuspešno.
Leta 2014 je nevroznanstvenik Doug Ethell objavil novo hipotezo o sprožilcu Alzheimerjeve bolezni in sorodnih oblik demence. A to še ni vse: leta 2015 je ustanovil podjetje Leucadia Therapeutics prav zato, da bi razvil terapijo na podlagi svoje hipoteze.
Njegova raziskava je pokazala, da so plaki in zapleti učinki resnejšega osnovnega stanja, ki sproži nastanek teh patoloških značilnosti.

V Švici so znake Alzheimerjeve bolezni odkrili v krvi

5. oktobra 2021 je ekipa dr. Ethell poročala o treh študijah, ki potrjujejo njegovo hipotezo. Rokopis z naslovom »Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate«, ki ima ključno vlogo pri etiologiji Alzheimerjeve bolezni, je v strokovnem pregledu in je na voljo na strežniku za prednatis »MedRXiv«, internetnega mesta, ki distribuira neobjavljene dokumente v elektronski format o znanostih o življenju (brezplačno razširja bralcu popolne, a še neobjavljene rokopise s področij medicine, kliničnih raziskav in sorodnih zdravstvenih ved).
Ta raziskava ima posledice za diagnozo, zdravljenje in preprečevanje Alzheimerjeve bolezni in zagotavlja prepričljive dokaze, da ima staranje plošče cribrosa ključno vlogo pri etiologiji bolezni. Te ugotovitve odpirajo vrata novim priložnostim za napovedovanje in zdravljenje bolezni leta, preden postaneta demenca in Alzheimerjeva bolezen nepovratni.
Ta članek govori o napravi za vsaditev, ki jo je razvila Leucadia za preprečevanje bolezni, ki jo je odkril Alois Alzheimer. Naprava naj bi začela klinično preizkušati leta 2022. Doug Ethell verjame, da bo njegova naprava postala tako običajna kot srčni spodbujevalnik, ko se pričakovana življenjska doba podaljšuje.

Kultura in zdravje v italijansko govoreči Švici skleneta pakt

Kako na možgane vpliva okostenitev lamine cribrosa

Kribrozna plošča je porozna kostna struktura, ki se nahaja na vrhu nosne votline. Plošča vsebuje dva globoka žepa, imenovana fossae, in številne luknje, imenovane vohalne foramne. Skozi te luknje potekajo vohalni živci, ki prenašajo vonj.
Lamina cribrosa je iztočna pot, ki jo možgani uporabljajo za čiščenje odpadkov v cerebrospinalno tekočino (CSF). Možgani vsak dan proizvedejo približno pol litra cerebrospinalne tekočine, vendar le približno ena dvajsetina te odteče skozi lamina cribrosa.
Vendar pa je ta majhna količina cerebrospinalne tekočine odgovorna za čiščenje predelov možganov, ki so ključni za ustvarjanje novih spominov in našo orientacijo v svetu. S staranjem lamina cribrosa okosteni in postane manj porozna.
Majhne luknje se zaprejo in omejujejo pretok cerebrospinalne tekočine. Ker se iz možganov odvaja vedno manj te tekočine, se odpadki in toksini kopičijo v najvišjih predelih možganov, ki so odgovorni za spomin.
Ti odpadni produkti tvorijo "slough" (območje odmrlega tkiva), kjer nastajajo plaki in nevroni tvorijo pentlje, dve ključni značilnosti Alzheimerjeve bolezni.
Raziskava Douga Ethella kaže, da je bolezen posledica motene drenaže cerebrospinalne tekočine skozi lamina cribrosa.

Ker sredozemska prehrana ni to, kar… poznamo

Operacija cerebrospinalne tekočine za napad na zgodnjo Alzheimerjevo bolezen

Cerebrospinalna tekočina (cerebrospinalna tekočina) čisti toksične metabolite iz medceličnih prostorov v možganih, podobno kot limfni sistem čisti toksine in druge nečistoče iz preostalega telesa.
Ker se prva področja možganov, ki jih prizadene Alzheimerjeva bolezen, očistijo s cerebrospinalno tekočino, ki odteka skozi lamina cribrosa, lahko elementi, ki vplivajo na to strukturo, povečajo tveganje za demenco.
Staranje in življenjski dogodki, ki pospešijo okluzijo lamine cribrosa in zmanjšajo s cerebrospinalno tekočino posredovano čiščenje teh možganskih regij, povečajo tveganje za Alzheimerjevo bolezen, vključno z nastankom plakov in zapletov.
Leucadia Therapeutics se pripravlja na klinično preskušanje leta 2022, ki bo uporabilo napravo za vsaditev za obnovitev drenaže cerebrospinalne tekočine skozi lamino cribroso in preprečevanje Alzheimerjeve bolezni.
Ko se pričakovana življenjska doba podaljšuje, dr. Ethell verjame, da bo njegova naprava postala tako običajna kot srčni spodbujevalnik. Ta dobro utemeljen pristop bi moral obrniti zgodnjo blago kognitivno okvaro in v celoti preprečiti pojav Alzheimerjeve bolezni.
Patentirana tehnologija Leucadia Arethusta obnovi pretok cerebrospinalne tekočine skozi lamino cribroso, kar izboljša izločanje strupenih metabolitov iz zgodnjih možganskih regij, ki jih je prizadela Alzheimerjeva bolezen.

Težave s pritiskom? Vsi jih imamo, a nekaj pravil...

Ime Aretuza temelji na vodni nimfi iz grške mitologije, ki jo je Artemida rešila tako, da jo je spremenila v skriti podzemni tok. Naprava Leucadia bo pod tkivom ustvarila kanal za odvajanje tekočine iz možganov.
Napravo Arethusta bomo uvedli skozi nos, saj se kribrozna plošča nahaja na vrhu nosne votline. V kliničnih preskušanjih na belih dihurjih so raziskovalci umetno blokirali odtok skozi ploščo.
Ta blokada je povzročila kognitivno okvaro in atrofijo v istih predelih možganov, kjer se prvič pojavi Alzheimerjeva bolezen.
Arethusta bo obnovil čiščenje odpadnih snovi, ki jih povzroča cerebrospinalna tekočina, iz predelov možganov, kjer se "začne" Alzheimerjeva bolezen.
Nevrokirurgi vsak dan izvajajo šantno upravljanje cerebrospinalne tekočine za hidrocefalus, vendar Arethusta črpa cerebrospinalno tekočino iz zelo drugega mesta za veliko bolj specifičen učinek.

»CT skeniranje proizvede od 3.000 do 65.000 ravni sive, vendar človeško oko lahko razlikuje manj kot 20 odtenkov, ročno segmentiranje velikih 3D-volumenov pa je težko in dolgotrajno. Algoritmi umetne inteligence, ki jih je razvila Leucadia, identificirajo robove, obrobe in luknje, da razkrijejo, kje se pojavijo odprtine in kako velike so, z uporabo CT-skeniranja z majhnimi odmerki stožčastega žarka.«

Kaj je presnovni sindrom? In kako ga je mogoče preprečiti?

"Globoko učenje" za preučevanje morfoloških sprememb sitaste plošče

Leucadia Therapeutics je razvil algoritme umetne inteligence, ki raziskovalcem omogočajo analizo ogromnih podatkovnih nizov.
Ta novi pristop vključuje najsodobnejše globoko učenje, ki se uporablja za napredno metodo za ultra-ločljivostni kontrastni mikroCT, nov živalski model in veliko klinično študijo, zasnovano za ustvarjanje visoko urejenih podatkov za strojno učenje.
Znanstveniki Leucadia so združili te metode za primerjavo sprememb v morfologiji lamine cribrosa pri Alzheimerjevi bolezni.

Tiroiditis in golša: tako ljudje v okolici Bergama zbolijo

Nov pristop je učinkovito združil tri različne postopke

1) Mikro-CT visoke ločljivosti in globoko učenje sta bila uporabljena za oceno izoliranih vzorcev etmoidne kosti posmrtnih oseb, pri mnogih s potrjeno diagnozo AD.
Ta patološka analiza človeške plošče cribrosa je privedla do odkritja razvodnice, za katero nihče ni vedel, da obstaja, in je podrobno opisala, kako cerebrospinalna tekočina odteka skozi ploščo cribrosa.

2) Raziskovalci so razvili nov model dihurjev za testiranje vedenjskih in patoloških učinkov okluzije zaslonke CP.
Model dihurja je zamašil sitaste plošče, kar je povzročilo izgubo spomina in atrofijo predelov možganov, ki jih je najprej prizadela Alzheimerjeva bolezen.

3) Raziskovalci so ocenili staranje in kognicijo lamine cribrosa v skupini 560 prostovoljcev, starih od 20 do 95 let, z uporabo nove platforme za kognitivno testiranje Leucadia in skeniranja lamine cribrosa s stožčastim žarkom.

Zakaj je sladkor postal človekov najhujši sovražnik?

3D U-Net segmentacija skeniranja računalniške aksialne tomografije

3D U-Net segmentacija je arhitektura, ki temelji na konvolucijski nevronski mreži in se običajno uporablja za razvrščanje oznak. Vendar pa lahko U-Net pri 3D medicinskem slikanju naredi več kot razvršča.
Vsebuje lokalizacijo za predvidevanje oznake razreda vsake slikovne pike, pri čemer kot vhod zagotavlja lokalno območje okoli te slikovne pike.
Algoritmi strojnega učenja obravnavajo voksele kot normalizirane izračune s plavajočo vejico, tako da je mogoče kombinacije vokslov, ki označujejo robove in meje v 65.000-nivojskem skeniranju sivine, normalizirati za napovedovanje kostnih struktur v CT s stožčastim žarkom s slabšo ločljivostjo.
Doug Ethell in njegova ekipa sta uporabila 3D-UNet za usposabljanje modelov z vzorci zelo visoke ločljivosti iz posmrtnih mikro-CT vzorcev.

Zakaj v božičnem času tako prevladuje vnetje ušes?

Te modele je nato uporabil za napovedovanje kostnih vzorcev iz kliničnih CT-pregledov z nizkimi odmerki, ki imajo nižjo ločljivost. Slika je 20-sekundna slika CT s stožčastim žarkom, pri čemer je treba opozoriti, da je podrobnosti kosti težko videti. Informacije so tam, vendar so razpršene po tisočih sivih nivojih.
Slika na desni prikazuje, kako je "izurjen" model AI predvidel kost iz skeniranja na levi (zabeležiti je treba podrobnosti, vključno z odprtinami).
CT skener proizvede 3.000 ravni sivine, vendar človeško oko lahko razlikuje manj kot 20 odtenkov, ročna segmentacija pa je težavna in dolgotrajna.
Algoritmi umetne inteligence, ki jih je razvila Leucadia, identificirajo robove, obrobe in luknje, da razkrijejo, kje se pojavijo odprtine in kako velike so, z uporabo CT-skeniranja z majhnim odmerkom stožčastega žarka.

Beljakovine za nočni vid: osnova za nove terapije?

Naslednji koraki pri FDA in povečanje kapitala serije A leta 2022

To delo postavlja temelje za vlogo Leucadije pri Upravi za hrano in zdravila za klinično preskušanje zdravila Arethusta, ki se začne leta 2022.
Trenutni vlagatelji so David Gobel, Jim Mellon, Methuselah Fund in Methuselah Foundation. Podjetje leta 2022 načrtuje povečanje kapitala serije A za financiranje kliničnega preskušanja Arethusta.

Vir: "Okvara izstopa CSF skozi ploščo Cribriform igra apikalno vlogo pri etiologiji Alzheimerjeve bolezni"

Beljakovine za nočni vid: osnova za nove terapije?